染色体异常导致的出生缺陷--唐氏综合征

    唐氏综合征(21-三体综合征)，俗称“先天愚型”，是染色体畸变所导致的一种疾病。在怀孕时期，胎儿应该从父母那里获得46条染色体，其中23条来自于母亲，23条来自于父亲。对于大多数的唐氏综合征患者，其21号染色体上多出了一条，使得染色体总数目变成47条。简而言之，就是21号染色体上多了的这条染色体导致了各种生理缺陷。
　　目前，唐氏综合征是人类医学无法改变的遗传性疾病，只能通过产前进行合理的遗传咨询和检查、鉴别，从而实现早预防、早发现、早治疗。活产婴儿中21-三体综合征的发生率约为千分之0.5~0.6，男女之比为3:2，60%的患儿在胎儿早期即夭折流产。

   唐氏综合征宝宝主要表现有哪些?
　　智力发育不全和生长发育迟缓是唐氏综合征最突出最严重的表现，患者智商只有同龄正常人的1/4~1/2。患者有独特的面部和身体畸形，如脸扁平、塌鼻梁、眼距宽、外眼角上斜、张口结舌、流涎、手指短粗、掌纹有通贯、小指内弯、肢体短小、发育不良、肌张力低下等，许多患者合并先天性心脏病、消化道畸形。

    孕育唐氏综合征宝宝的高危人群是哪些?
　　1、孕妇年龄达35岁或以上的高龄孕妇;
　　2、孕早、中期血清筛查21-三体高危者;
　　3、孕早期超声提示胎儿异常;
　　4、生育过唐氏儿的孕妇;
　　5、夫妇双方或一方有染色体异常者;
　　6、体外受精(IVF)、习惯性流产及其他原因“珍贵儿”。

    为什么要进行唐氏筛查?
　　唐氏综合征是一种偶发性疾病，每一个怀孕的妇女都有可能生出“唐氏儿”。以往用年龄(>=35岁)作为产前诊断指征，但是如果只对高龄孕妇(>=35岁)进行唐氏筛查，检出率约30%，也就是说70%的唐氏儿会漏诊。唐氏筛查还可以筛查出神经管缺损、18体综合征及13体综合征的高危孕妇。因此，所有的孕妇均应进行唐氏筛查。

　　唐氏综合征患儿需要家长的长期照顾，会给家庭造成极大的精神及经济负担。而唐氏筛查相对经济、简便，对孕妇、胎儿均无损伤性。通过唐氏筛查，从表型正常的妊娠妇女中筛查孕育唐氏患儿的高风险人群，进一步做产前诊断，往往事半功倍，是保障优生优育的重要方法。

    如何在孕期及早发现唐氏综合征胎儿?
　　唐氏筛查：通过B超测量胎儿颈项透明层厚度，以及通过检测孕早期和孕中期母体血清中某些生化指标的浓度，并结合孕妇的预产期、年龄、体重和采血时的孕周等，计算胎儿患唐氏综合征的风险率。

　　目前临床中已经开始的无创DNA产前检测、羊水穿刺、脐带血穿刺等检测均能为筛查发现高风险的孕妇提供高准的检测，可以最大限度地排除唐氏综合征的可能。

　　血清学筛查指标有：甲型胎儿蛋白(AFP)、人类绒毛膜促性腺激素(B-hCG)、妊娠期相关蛋白-A(PAPP-A)、未结合的雌三醇(uE3)、抵制素-A(inhibin-A)

　　唐氏筛查时限：
　　1、孕早期抽血筛查的时间是孕11~13+6周
　　2、孕中期抽血筛查的时间是孕14~20+6周
　　3、B超测量胎儿颈项透明层厚度的时限为孕11~13+6周
　　我们建议唐氏筛查的时间是11~3+6周，此时可以根据抽血检查及B超检查的结果来综合判断胎儿患唐氏综合征的风险。

　　唐氏筛查的结果分析
　　唐氏筛查的风险率以1/n(1:n)表示，意味着出生患儿存在1/n的可能性。n值越大，表示风险率越低，越小则风险率越高。风险率的截断值是1/270。

　　低风险的意义：一个低风险的筛查报告并不能完全排除患有唐氏综合征及染色体异常的可能性，其只表明同其它胎儿相比，患有唐氏综合征胎儿的机会很低。

　　高风险的意义：一个高风险的筛查报告只表明患有唐氏综合征的机较其它胎儿高，为了进一步证实胎儿是否异常，需要进行遗传咨询，必要时需做产前诊断染色体检查。筛查高风险的孕妇应进行产前诊断以确认胎儿是否患有唐氏综合征。目前常用的产前诊断方法主要有绒毛活检、羊水穿刺、脐血穿刺等。

　　临界风险的意义：临界风险值指的是产筛风险值介于1/270-1/1000之间。此类人群介于高风险和低风险之间，需要进行无创DNA检测，根据结果决定是否需要进一步产前诊断。